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【全國(guó)】成人Ph-急性淋巴細(xì)胞白血病臨床路徑(2016年縣級(jí)醫(yī)院版)

發(fā)布時(shí)間:2018/9/3 14:08:53

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正文:

??? 一、成人Ph-急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院流程

?? (一)適用對(duì)象:

??? 第一診斷為Ph—急性淋巴細(xì)胞白血病的成人(≥16歲)患者。

?? (二)診斷依據(jù):

按《World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetic of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissue.》(2008)和《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》(第三版,科學(xué)出版社)診斷。具體為:

1.?有或無(wú)以下癥狀、體征:發(fā)熱、皮膚粘膜蒼白、皮膚出血點(diǎn)及瘀斑、淋巴結(jié)及肝脾腫大、胸骨壓痛等。

2.?血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類發(fā)現(xiàn)原始和幼稚淋巴細(xì)胞、貧血、血小板減少。

3.?骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和細(xì)胞化學(xué)染色確定為急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄔ?、幼稚淋巴細(xì)胞比例超過(guò)25%)。

4.?白血病細(xì)胞免疫分型明確為前體B-或T-細(xì)胞型。

5.?細(xì)胞和分子遺傳學(xué)檢測(cè)除外t(9; 22)/BCR-ABL1融合基因陽(yáng)性。

(三)選擇治療方案的依據(jù)。

根據(jù)《中國(guó)成人急性淋巴細(xì)胞白血病診斷與治療專家共識(shí)》(中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì))確定治療方案和療程。

1.預(yù)治療(CP)

白細(xì)胞≥30×109/L或者髓外腫瘤細(xì)胞負(fù)荷大(肝脾、淋巴結(jié)腫大明顯者)的,建議給予預(yù)治療以防止腫瘤溶解綜合征的。同時(shí)注意水化、堿化利尿。潑尼松(PDN)1mg? kg-1?d-1?,?3~5天,可以和環(huán)磷酰胺(CTX)聯(lián)合應(yīng)用(200 mg? m?-2?d-1,靜滴,3~5天)。

2.誘導(dǎo)化療方案(VDCP、VDLP或VDCLP)

長(zhǎng)春新堿(VCR):1.4mg?m-2?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/次,第1、8、15、22天。

柔紅霉素(DNR):40mg?m-2?d-1,第1~3天,?第15~16天(?)。

環(huán)磷酰胺(CTX):750mg?m-2?d-1,第1天、第15天(單次用量超過(guò)1g的可給予等量美司鈉分次解救)。

左旋門冬酰胺酶(L-asp): 6000IU?m-2,第11、14、17、20、23和26天。

強(qiáng)的松(PDN):1mg?m-2?d-1,第1~14天;

0.5mg?m-2?d-1,第15~28天。

根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院具體情況確定誘導(dǎo)治療方案(VDCP、VDLP或VDCLP)。左旋門冬酰胺酶首選大腸埃希氏菌屬來(lái)源的制劑,次選歐文氏菌屬來(lái)源制劑。年齡大于55歲的患者左旋門冬酰胺酶治療獲益較少,還可能出現(xiàn)嚴(yán)重毒性性付反應(yīng),可不用含左旋門冬酰胺酶方案。

誘導(dǎo)治療第14天行骨穿檢查預(yù)測(cè)療效,調(diào)整治療;?如骨髓增生活躍或以上,或原始、幼稚淋巴細(xì)胞比例達(dá)10%以上,可于第15~16天給予DNR?40 mg?m-2d-1。誘導(dǎo)治療第28(±7)天復(fù)查骨髓形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)微小殘留?。∕RD)和遺傳學(xué)檢測(cè),以判斷血液學(xué)和分子學(xué)療效。未達(dá)形態(tài)學(xué)CR的患者給予挽救治療,CR的患者則進(jìn)入緩解后鞏固強(qiáng)化治療。

誘導(dǎo)治療后期,如外周血原始細(xì)胞消失、WBC≥1×109/L、PLT≥50×109/L,可給予1~2診斷性腰穿和三聯(lián)鞘注(MTX 10mg、AraC 50mg和Dex 10mg)防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)。?

3.緩解后治療

達(dá)CR患者應(yīng)盡快接受緩解后的鞏固強(qiáng)化治療。每個(gè)療程之間的間隔時(shí)間應(yīng)盡可能短。根據(jù)危險(xiǎn)度分層和病情判斷是否需要進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植(Allo-SCT)。需行Allo-SCT者應(yīng)積極尋找合適的供體。

1).?早期強(qiáng)化治療:

①?CAM:

CTX: 750 mg?m?-2?d-1,第1天,第8天(美司鈉解救);

阿糖胞苷(Ara-C):100 mg?m?-2?d-1(分2次),第1~3天,第8~10天;

巰嘌呤(6-MP):60 mg?m-2?d-1,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行預(yù)防性三聯(lián)鞘注1~2次。?

②?大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)+L-asp:

MTX??3.0g · m?-2?·?d-1,第1天;行三聯(lián)鞘注1次。

L-asp 6000 IU· m?-2?·?d-1,第3、4天。

??③?MA方案:

米托蒽醌(MTZ)?8 mg · m -2 · d-1(5 mg/支)或6 mg · m -2 · d-1(2 mg/支),靜滴,?第1~3天。

阿糖胞苷(AraC)?0.75 g· m -2?,q12h,?靜滴,第1~3天。

4.晚期強(qiáng)化:

①VDCD或VDLD方案:

長(zhǎng)春新堿(VCR):1.4mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/次,第1、8、15、22天。

柔紅霉素(DNR):?40 mg · m?-2?·?d-1,第1~3天。

CTX: 750 mg · m?-2?·?d-1,第1天,第8天(美司鈉解救);

左旋門冬酰胺酶(L-asp): ?6000 IU?· m?-2,第11、14、17、20、23和26天。

地塞米松(DXM):8?mg · m?-2?·?d-1,?口服或靜注,?第1~7天, 第15~21天。

根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院具體情況確定誘導(dǎo)治療方案(VDCD或VDLD)。年齡大于55歲的患者左旋門冬酰胺酶治療獲益較少,還可能出現(xiàn)嚴(yán)重毒性性付反應(yīng),推薦VDCD方案。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

②COATD方案:

CTX??750 mg · m?-2?·?d-1,第1天(美司鈉解救);

VCR??1.4?mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1天;

Ara-C??100 mg · m?-2?·?d-1(分2次),靜滴,第1~7天;

替尼泊苷(Vm26)?100 mg · m?-2?·?d-1,第1~4天;

地塞米松(DXM)?6?mg · m?-2?·?d-1,口服或靜滴,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

③ 大劑量甲氨碟呤(MTX)+L-asp

?MTX 3.0g · m?-2?·?d-1,第1天;??行三聯(lián)鞘注1次。

L-asp 6000 IU· m?-2?·?d-1,第3、4天。

④?TA方案:??

替尼泊苷(Vm26)?100 mg/m-2d-1,第1~4天;

阿糖胞苷(Ara-C)??100 mg · m?-2?·?d-1(分2次), 靜滴,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

5.維持治療

每月1個(gè)療程,直到緩解后3年。每6個(gè)月給予1次強(qiáng)化治療。維持治療期間每3個(gè)月復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)及微小殘留病檢查。

維持治療方案:?MM方案(根據(jù)血像和肝功能調(diào)整用量和用藥時(shí)間)

6-MP ??60?mg?·m?-2?·?d-1,晚服,第1~7天。

MTX ???20?mg ·m?-2?·?d-1,?口服,第8天。?

維持治療期間的強(qiáng)化治療方案:??MOACD方案

米托蒽醌(MTZ)?8 mg · m -2 · d-1(5 mg/支)或6 mg · m -2 · d-1(2 mg/支),靜滴,?第1~2天。

VCR??1.4?mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1天;

阿糖胞苷(AraC)?100 mg· m -2?·?d-1?(分2次),?靜滴,第1~5天。

CTX??600 mg · m?-2?·?d-1,第1天;

地塞米松(DXM)?6?mg · m?-2?·?d-1,口服或靜滴,第1~7天。

高危組、未行頭顱照射的患者,每6個(gè)月強(qiáng)化治療的同時(shí)給予三聯(lián)鞘注1次。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)預(yù)防治療

任何類型的成人ALL均應(yīng)強(qiáng)調(diào)CNSL的早期預(yù)防。包括鞘內(nèi)注射化療、放射治療、大劑量全身化療等。低危組共鞘注12次,高危組16次。

①三聯(lián)鞘注:三聯(lián)鞘注是CNSL的預(yù)防及治療的主要方式。病程中未診斷CNSL的低危組患者總共應(yīng)完成12次鞘注,高危組為16次。誘導(dǎo)治療后期血像恢復(fù)后(中性粒細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L,外周血無(wú)原始細(xì)胞)應(yīng)進(jìn)行首次腰穿及三聯(lián)鞘內(nèi)注射,并行腦脊液常規(guī)、生化和流式細(xì)胞術(shù)白血病細(xì)胞分析。

②?預(yù)防性頭顱放療:擬行HSCT者移植前不建議行顱腦放療預(yù)防CNSL。非移植患者中,18歲以上的高危組患者或35歲以上的患者,可在緩解后的鞏固化療期間進(jìn)行預(yù)防性頭顱放療,照射部位為單純頭顱,總劑量1800~2000cGy,分次(10~12次)完成。18歲以下患者一般不建議預(yù)防性頭顱放療。

③?CNSL治療:確診為CNSL者,建議先行腰穿鞘注治療。應(yīng)每周鞘注2次直至癥狀體征好轉(zhuǎn)、腦脊液檢測(cè)正常,此后每周1次、連續(xù)4~6周。也可在鞘注化療至腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常、癥狀體征好轉(zhuǎn)后再行放療(頭顱+脊髓),頭顱放療劑量為2000~2400cGy,脊髓放療劑量為1800~2000cGy,分次(10~12次)完成。進(jìn)行過(guò)預(yù)防性頭顱放療的原則上不再進(jìn)行二次放療。

7.維持治療期間的隨訪監(jiān)測(cè)治療

維持治療期間應(yīng)每月復(fù)查血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類,如有異常應(yīng)于1周后再次復(fù)查,確定為血常規(guī)異常的應(yīng)立即行骨穿檢查。每3個(gè)月復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)及微小殘留病(流式細(xì)胞術(shù),定量PCR)檢查。

初治成人Ph-ALL臨床路徑

(2016年縣級(jí)醫(yī)院版)

一、初治成人Ph-ALL臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院流程

(一)臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院日為35天內(nèi)。

(二)進(jìn)入路徑標(biāo)準(zhǔn)。

1.第一診斷必須符合成人Ph-急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)疾病編碼的患者。

2.當(dāng)患者同時(shí)具有其他疾病診斷時(shí),但在住院期間不需要特殊處理也不影響第一診斷的臨床路徑流程實(shí)施時(shí),可以進(jìn)入路徑。

(三)明確診斷及入院常規(guī)檢查需?3-5天(指工作日)所必須的檢查項(xiàng)目。

1.?血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī);

2.?肝腎功能、電解質(zhì)、血型、凝血功能、輸血前檢查; ????????

3.?胸片、心電圖、超聲檢查(包括頸、縱隔、心臟和腹部、睪丸等)、眼底檢查。

4.?發(fā)熱或疑有感染者可選擇:病原微生物培養(yǎng)、影像學(xué)檢查。

5.?骨髓檢查(形態(tài)學(xué)包括組化)、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)、白血病相關(guān)基因檢測(cè);

6.?根據(jù)情況可選擇的檢查項(xiàng)目:頭顱、頸胸部MRI或CT、脊柱側(cè)位片、腦電圖、血?dú)夥治龅取?/span>

8.?患者及家屬簽署以下同意書:授權(quán)書、病重或病危通知書、骨穿同意書、腰穿及鞘內(nèi)注射同意書、化療知情同意書、輸血知情同意書、靜脈插管同意書(有條件時(shí))等。 ????????

(四)治療前準(zhǔn)備。

?1.?發(fā)熱患者發(fā)熱患者建議立即進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)并使用抗生素經(jīng)驗(yàn)性抗細(xì)菌治療;根據(jù)療效和病原微生物培養(yǎng)結(jié)果合理調(diào)整抗生素治療。建議給予抗真菌預(yù)防。有侵襲性真菌感染時(shí)應(yīng)及時(shí)給予抗真菌治療。

2.?有貧血(Hb﹤80g/L)、活動(dòng)性出血或PLT﹤20×109/L,應(yīng)及時(shí)給予濃縮紅細(xì)胞和血小板輸注; 彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)時(shí),建議PLT維持在50×109/L以上。心功能不全者可適當(dāng)放寬輸血指征。

3.?有凝血異常時(shí)應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)血液制品。纖維蛋白原﹤1.5g/L時(shí),輸新鮮血漿或濃縮纖維蛋白原。必要時(shí)肝素抗凝或EACA等抗纖溶治療。

(五)治療開始于診斷第1-5天

(六)治療方案

1.預(yù)治療(CP)

白細(xì)胞≥30×109/L或者髓外腫瘤細(xì)胞負(fù)荷大(肝脾、淋巴結(jié)腫大明顯者)的,建議給予預(yù)治療以防止腫瘤溶解綜合征的。同時(shí)注意水化、堿化利尿。潑尼松(PDN)1mg · kg-1 ?· d-1?,?3~5天,可聯(lián)合環(huán)磷酰胺(CTX)?200 mg · m?-2?·?d-1,靜滴,3~5天。

2.誘導(dǎo)化療方案(VDCP、VDLP或VDCLP)

長(zhǎng)春新堿(VCR):1.4mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/次,第1、8、15、22天。

柔紅霉素(DNR):?40 mg · m?-2?·?d-1,第1~3天,?第15~16天(?)。

環(huán)磷酰胺(CTX):750mg · m?-2?·?d-1,第1天、第15天(單次用量超過(guò)1g的可給予等量美司鈉分次解救)。

左旋門冬酰胺酶(L-asp): ?6000 IU?· m?-2,第11、14、17、20、23和26天。

強(qiáng)的松(PDN):1 mg ·?kg?-1?·?d-1,?第1~14天;

0.5?mg ·?kg?-1?·?d-1,第15~28天。

根據(jù)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院具體情況確定誘導(dǎo)治療方案(VDCP、VDLP或VDCLP)。左旋門冬酰胺酶首選大腸埃希氏菌屬來(lái)源的制劑,次選歐文氏菌屬來(lái)源制劑。年齡大于55歲的患者左旋門冬酰胺酶治療獲益較少,還可能出現(xiàn)嚴(yán)重毒性性付反應(yīng),可不用含左旋門冬酰胺酶方案。

誘導(dǎo)治療第14天行骨穿檢查預(yù)測(cè)療效,調(diào)整治療;?如骨髓增生活躍或以上,或原始、幼稚淋巴細(xì)胞比例達(dá)10%以上,可于第15~16天給予DNR?40 mg · m?-2?·?d-1。誘導(dǎo)治療第28(±7)天復(fù)查骨髓形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)微小殘留?。∕RD)和遺傳學(xué)檢測(cè),以判斷血液學(xué)和分子學(xué)療效。未達(dá)形態(tài)學(xué)CR的患者給予挽救治療,CR的患者則進(jìn)入緩解后鞏固強(qiáng)化治療。

(七)治療后必須復(fù)查的檢查項(xiàng)目。

1.血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)和凝血功能;

2.臟器功能評(píng)估;

3.化療第14天及誘導(dǎo)化療后(可選)骨髓形態(tài)學(xué),有條件者做微小殘留病變和遺傳學(xué)檢測(cè);

4.治療前有白血病細(xì)胞浸潤(rùn)改變的各項(xiàng)檢查;

5.出現(xiàn)感染時(shí),各種體液或分泌物培養(yǎng)、病原學(xué)檢查、相關(guān)影像學(xué)檢查需多次重復(fù)。

(八)化療中及化療后治療。

1.?感染防治:發(fā)熱患者建議立即進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)并使用抗生素經(jīng)驗(yàn)性抗細(xì)菌治療;根據(jù)療效和病原微生物培養(yǎng)結(jié)果合理調(diào)整抗生素治療。建議給予抗真菌預(yù)防。有侵襲性真菌感染時(shí)應(yīng)及時(shí)給予抗真菌治療。

2.?臟器功能損傷的相應(yīng)防治:止吐、保肝、抑酸、水化、堿化、防治尿酸腎病(別嘌呤醇)等。

3.?成分輸血:?適用于Hb﹤80g/L, PLT﹤20×109/L或有活動(dòng)性出血患者,分別輸濃縮紅細(xì)胞和單采血小板;若存在DIC傾向則PLT﹤50×109/L即應(yīng)輸注血小板。有凝血功能異常的患者,輸注相應(yīng)血液制品。纖維蛋白原﹤1.5g/L時(shí),輸注新鮮血漿或濃縮纖維蛋白原。必要時(shí)給予肝素抗凝、抗纖溶治療。有心功能不全者可適當(dāng)放寬輸血指征。

4.?造血生長(zhǎng)因子:誘導(dǎo)治療骨髓抑制期可給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。

?(九)出院標(biāo)準(zhǔn)。

1.一般情況良好;

2.?沒(méi)有需要住院處理的并發(fā)癥和(或)合并癥。

(十)有無(wú)變異及原因分析。

1.?治療期間有感染、貧血、出血及其他合并癥者,需進(jìn)行相關(guān)的診斷和治療,可能延長(zhǎng)住院時(shí)間并致費(fèi)用增加。

2.?誘導(dǎo)治療未達(dá)完全緩解者退出路徑。

二、初治成人Ph-ALL臨床路徑表單

適用對(duì)象:第一診斷為初治成人Ph-急性淋巴細(xì)胞白血病擬行誘導(dǎo)化療

患者姓名:????????性別:????年齡:?????門診號(hào):???????住院號(hào):????????????

住院日期:???年?月?日????出院日期:???年?月?日???標(biāo)準(zhǔn)住院日?35天內(nèi)

時(shí)間

住院第1天

住院第2天

?

□?詢問(wèn)病史及體格檢查

□?完成病歷書寫

□?開化驗(yàn)單

□?上級(jí)醫(yī)師查房與化療前評(píng)估

□?根據(jù)血象及凝血像決定是否成分輸血

□?向家屬告病重或病危并簽署病重或病危通知書

□?患者家屬簽署授權(quán)書、骨穿同意書、腰穿同意書、輸血知情同意書、靜脈插管同意書(條件允許時(shí))

□?根據(jù)血象決定是否白細(xì)胞單采、是否使用CTX/激素預(yù)治療

□?上級(jí)醫(yī)師查房

□?完成入院檢查

□?骨穿:骨髓形態(tài)學(xué)檢查、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)、和白血病相關(guān)基因及突變檢測(cè)(有條件時(shí))

□?根據(jù)血象及凝血像決定是否成分輸血

□?控制感染等對(duì)癥支持治療

□?完成必要的相關(guān)科室會(huì)診

□?住院醫(yī)師完成上級(jí)醫(yī)師查房記錄等病歷書寫

□?根據(jù)血象決定是否白細(xì)胞單采、是否使用CTX/激素預(yù)治療

?

?

?

?

醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?血液病護(hù)理常規(guī)

□?飲食:◎普食◎其它

□?抗生素(必要時(shí))

□?補(bǔ)液治療(水化、堿化)

□?其它醫(yī)囑

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)

□?肝腎功、電解質(zhì)、血型、凝血、輸血前檢查

□?胸片、心電圖、B超(多部位)

□?頭顱、頸胸部MRI或CT、脊柱側(cè)位片、腦電圖、血?dú)夥治觯ū匾獣r(shí))

□?靜脈插管術(shù)(條件允許時(shí))

□?病原微生物培養(yǎng)(必要時(shí))

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?眼底檢查

□?白細(xì)胞單采術(shù)(必要時(shí))

□??CTX、激素(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?患者既往基礎(chǔ)用藥

□?防治尿酸腎?。▌e嘌呤醇)

□?抗生素(必要時(shí))

□??補(bǔ)液治療(水化、堿化)

□?其它醫(yī)囑

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?骨穿

□?骨髓形態(tài)學(xué)、免疫分型、細(xì)胞遺傳學(xué)、和白血病相關(guān)基因及突變檢測(cè)(有條件時(shí))

□?血常規(guī)

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?白細(xì)胞單采術(shù)(必要時(shí))

□??CTX、激素(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

?

主要護(hù)理工作

□?介紹病房環(huán)境、設(shè)施和設(shè)備

□?入院護(hù)理評(píng)估

□?宣教(血液病知識(shí))

?

病情變異記錄

□無(wú) ?□有,原因:1、

2、

□無(wú) ?□有,原因:1、

2、

護(hù)士

簽名



醫(yī)師

簽名




時(shí)間

住院第3-5天

?

主要

診療

工作

□?根據(jù)初步骨髓結(jié)果制定治療方案????????????□?化療?????????????

□?患者家屬簽署化療知情同意書??????????????□?重要臟器保護(hù)

□?住院醫(yī)師完成病程記錄????????????????????□?止吐

□?上級(jí)醫(yī)師查房

?

?

?

?

?

?

?

?

醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

化療醫(yī)囑(以下方案選一) ?

□?預(yù)治療:CP:CTX 200mg·m-2·d-1,第-4~第0天;

PDN?1mg·kg-1·d-1,?第-4~第0天

□?VDCLP?:VCR?1.4?mg·m-2·d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1、8、15、22天

???????????DNR 40 mg·m-2·d-1?,第1~3,15~16天(可選)??

???????????CTX 750 mg·m-2·d-1,第1天(減去預(yù)治療劑量),第15天(美司鈉解救)

???????????L-asp 6000 IU?·m?-2,?第11、14、17、20、23和26天

PDN?1 mg·kg-1·d-1,?第1~14天,第15~28天減量1/2 ???????????

□?VDLP: ?VCR?1.4?mg·m-2·d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1、8、15、22天

???????????DNR 40 mg·m-2·d-1?,第1~3,15~16天(可選)??

???????????L-asp 6000 IU?·m?-2,?第11、14、17、20、23和26天(減少用藥次數(shù))

PDN?1 mg·kg-1·d-1,?第1~14天,第15~28天減量1/2

□?VDCP: ?VCR?1.4?mg·m-2·d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1、8、15、22天

?(≥55歲) ?DNR 40 mg·m-2·d-1?,第1~3,15~16天(可選)??

???????????CTX 750 mg·m-2·d-1,第1天(減去預(yù)治療劑量),第15天(美司鈉解救)

PDN?1 mg·kg-1·d-1,?第1~14天,第15~28天減量1/2

□?止吐、抗感染等對(duì)癥支持治療醫(yī)囑?????????□補(bǔ)液治療(水化、堿化)??

□?重要臟器功能保護(hù):防治尿酸腎病 ????????□復(fù)方磺胺異噁唑

(別嘌呤醇)、保肝、抑酸等 ??????????????□其它醫(yī)囑

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))?????????????????

□?心電監(jiān)護(hù)(必要時(shí))?????????????????

□?復(fù)查肝腎功、電解質(zhì) ??????????

□?隔日復(fù)查血常規(guī)(必要時(shí)可每天復(fù)查)

□??血培養(yǎng)(高熱時(shí))

□??出現(xiàn)感染時(shí),各種體液或分泌物病原學(xué)檢查及相關(guān)影像學(xué)檢查需多次重復(fù)

□??靜脈插管維護(hù)、換藥

□??腰穿,鞘內(nèi)注射(具體劑量見(jiàn)住院流程)

□??腦脊液常規(guī)、生化和細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查

□??其它醫(yī)囑

主要

護(hù)理

工作

□?隨時(shí)觀察患者病情變化

□?心理與生活護(hù)理

□??化療期間囑患者多飲水

病情變異記錄

□?無(wú) ?□有,原因:1、

2、

護(hù)士

簽名


醫(yī)師

簽名


?

時(shí)間

住院第6-34天

出院日

?

?

□?上級(jí)醫(yī)師查房,注意病情變化

□?住院醫(yī)師完成病歷書寫

□?復(fù)查血常規(guī)

□?注意觀察體溫、血壓、體重等,防治并發(fā)癥

□?成分輸血、抗感染等支持治療(必要時(shí))

□?造血生長(zhǎng)因子(必要時(shí))

□?骨髓檢查

□?腰穿,鞘內(nèi)注射

?

□上級(jí)醫(yī)師查房,進(jìn)行化療(根據(jù)骨穿)評(píng)估,確定有無(wú)并發(fā)癥情況,明確是否出院

□完成出院記錄、病案首頁(yè)、出院證明書等

□向患者交代出院后的注意事項(xiàng),如:返院復(fù)診的時(shí)間、地點(diǎn),發(fā)生緊急情況時(shí)的處理等

?

?

?

?

醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?潔凈飲食

□?抗感染等支持治療(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

?

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?血、尿、便常規(guī)

□?肝腎功、電解質(zhì)、凝血功能

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?第14天骨髓形態(tài)學(xué)、殘留病檢測(cè)

□?誘導(dǎo)治療后骨髓形態(tài)學(xué)、殘留病檢測(cè)(可選)

□?腰穿,鞘內(nèi)注射(具體劑量見(jiàn)住院流程)

□?腦脊液常規(guī)、生化和細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查

□?復(fù)查治療前有白血病細(xì)胞浸潤(rùn)改變的各項(xiàng)檢查

□?G-CSF 5μg??Kg-1???d-1(必要時(shí))

□?影像學(xué)檢查(必要)

□?病原微生物培養(yǎng)(必要時(shí))

□?血培養(yǎng)(高熱時(shí))

□?靜脈插管維護(hù)、換藥

□??其它醫(yī)囑

?

出院醫(yī)囑:

□??出院帶藥

□?定期門診隨訪

□?監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)等

?

主要

護(hù)理

工作

□?隨時(shí)觀察患者情況

□?心理與生活護(hù)理

□?化療期間囑患者多飲水

□指導(dǎo)患者辦理出院手續(xù)

病情

變異

記錄

□無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

□?無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

護(hù)士

簽名



醫(yī)師

簽名



?


完全緩解的成人Ph-ALL臨床路徑

(2016年縣級(jí)版)

?一、完全緩解的成人Ph-ALL臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院流程

(一)臨床路徑標(biāo)準(zhǔn)住院日為?21~28?天內(nèi)。

(二)進(jìn)入路徑標(biāo)準(zhǔn)。

1.?第一診斷必須符合成人Ph-急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)疾病編碼的患者。

2.?經(jīng)誘導(dǎo)化療達(dá)完全緩解(CR)。

3.?當(dāng)患者同時(shí)具有其他疾病診斷、在住院期間不需特殊處理也不影響第一診斷臨床路徑流程的實(shí)施時(shí),可以進(jìn)入路徑。

(三)完善入院常規(guī)檢查需?2?天(指工作日)所必須的檢查項(xiàng)目。

1.?血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī);

2.?肝腎功能、電解質(zhì)、血型、凝血功能、輸血前檢查; ????????

3.?胸片、心電圖、腹部B超;

4.?發(fā)熱或疑有某系統(tǒng)感染者可選擇:病原微生物培養(yǎng)、影像學(xué)檢查;

5.?骨髓涂片或/及活檢(必要時(shí))、微小殘留病變檢測(cè)(有條件時(shí));

6.?復(fù)查治療前有白血病細(xì)胞浸潤(rùn)改變的各項(xiàng)檢查;

7.?患者及家屬簽署以下同意書:授權(quán)書、化療知情同意書、骨穿同意書、腰穿及鞘內(nèi)注射同意書、輸血知情同意書、靜脈插管知情同意書。 ???????

(四)治療開始于入院第3天內(nèi)。

(五)治療方案。

1.?早期鞏固強(qiáng)化化療

①?CAM:

CTX: 750 mg · m?-2?·?d-1,第1天,第8天(美司鈉解救);

阿糖胞苷(Ara-C):100 mg · m?-2?·?d-1(分2次),第1~3天,第8~10天;

巰嘌呤(6-MP):60 mg · m?-2?·?d-1,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行預(yù)防性三聯(lián)鞘注1~2次。?

②?大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)+L-asp:

MTX ?3.0g · m -2 · d-1,第1天;行三聯(lián)鞘注1次。

L-asp 6000 IU· m -2 · d-1,第3、4天。

??③?MA方案:

米托蒽醌(MTZ)?8 mg · m -2 · d-1(5 mg/支)或6 mg · m -2 · d-1(2 mg/支),靜滴, 第1~3天。

阿糖胞苷(AraC)?0.75 g· m -2?,q12h,?靜滴,第1~3天。

2.晚期鞏固強(qiáng)化化療

①VDCD或VDLD方案:

長(zhǎng)春新堿(VCR):1.4mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/次,第1、8、15、22天。

柔紅霉素(DNR):?40 mg · m?-2?·?d-1,?第1~3天。

環(huán)磷酰胺(CTX):750mg· m?-2?·?d-1,?第1、8天 ??或

左旋門冬酰胺酶(L-asp): ?6000 IU?· m?-2,第11、14、17、20、23和26天。

地塞米松(DXM):8?mg · m?-2?·?d-1,?口服或靜注,?第1~7天, 第15~21天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

?②COATD方案:

CTX??750 mg · m?-2?·?d-1,第1天(美司鈉解救);

VCR??1.4?mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1天;

Ara-C??100 mg · m?-2?·?d-1(分2次),靜滴,第1~7天;

替尼泊苷(Vm26)?100 mg · m?-2?·?d-1,第1~4天;

地塞米松(DXM)?6?mg · m?-2?·?d-1,口服或靜滴,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

③ 大劑量甲氨碟呤(MTX)+L-asp

?MTX 3.0g · m?-2?·?d-1,第1天;??行三聯(lián)鞘注1次。

L-asp 6000 IU· m?-2?·?d-1,第3、4天。

④?TA方案:??

替尼泊苷(Vm26)??100 mg · m?-2?·?d-1,第1~4天;

阿糖胞苷(Ara-C)??100 mg · m?-2?·?d-1(分2次), 靜滴,第1~7天。

血象恢復(fù)后(白細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L)行三聯(lián)鞘注1~2次。

3.維持治療

每月1個(gè)療程,直到緩解后3年。每6個(gè)月給予1次強(qiáng)化治療。維持治療期間每3個(gè)月復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)及微小殘留病檢查。

維持治療方案:?MM方案(根據(jù)血像和肝功能調(diào)整用量和用藥時(shí)間)

6-MP ??60?mg?·m?-2?·?d-1,晚服,第1~7天。

MTX ???20?mg ·m?-2?·?d-1,?口服,第8天。?

維持治療期間的強(qiáng)化治療方案:??MOACD方案

米托蒽醌(MTZ)?8 mg · m -2 · d-1(5 mg/支)或6 mg · m -2 · d-1(2 mg/支),靜滴,?第1~2天。

VCR??1.4?mg · m?-2?·?d-1,最大劑量不超過(guò)2 mg/每次,第1天;

阿糖胞苷(AraC)?100 mg· m -2?·?d-1?(分2次),?靜滴,第1~5天。

CTX??600 mg · m?-2?·?d-1,第1天;

地塞米松(DXM)?6?mg · m?-2?·?d-1,口服或靜滴,第1~7天。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL)預(yù)防治療

任何類型的成人ALL均應(yīng)強(qiáng)調(diào)CNSL的早期預(yù)防。包括鞘內(nèi)注射化療、放射治療、大劑量全身化療等。低危組共鞘注12次,高危組16次。

①三聯(lián)鞘注:三聯(lián)鞘注是CNSL的預(yù)防及治療的主要方式。病程中未診斷CNSL的低危組患者總共應(yīng)完成12次鞘注,高危組為16次。誘導(dǎo)治療后期血像恢復(fù)后(中性粒細(xì)胞≥1×109/L,血小板≥50×109/L,外周血無(wú)原始細(xì)胞)應(yīng)進(jìn)行首次腰穿及三聯(lián)鞘內(nèi)注射,并行腦脊液常規(guī)、生化和流式細(xì)胞術(shù)白血病細(xì)胞分析。

②?預(yù)防性頭顱放療:擬行HSCT者移植前不建議行顱腦放療預(yù)防CNSL。非移植患者中,18歲以上的高危組患者或35歲以上的患者,可在緩解后的鞏固化療期間進(jìn)行預(yù)防性頭顱放療,照射部位為單純頭顱,總劑量1800~2000cGy,分次(10~12次)完成。18歲以下患者一般不建議預(yù)防性頭顱放療。

③?CNSL治療:確診為CNSL者,建議先行腰穿鞘注治療。應(yīng)每周鞘注2次直至癥狀體征好轉(zhuǎn)、腦脊液檢測(cè)正常,此后每周1次、連續(xù)4~6周。也可在鞘注化療至腦脊液白細(xì)胞數(shù)正常、癥狀體征好轉(zhuǎn)后再行放療(頭顱+脊髓),頭顱放療劑量為2000~2400cGy,脊髓放療劑量為1800~2000cGy,分次(10~12次)完成。進(jìn)行過(guò)預(yù)防性頭顱放療的原則上不再進(jìn)行二次放療。

5.鞏固治療結(jié)束后的隨訪監(jiān)測(cè)治療

患者維持治療期間定期檢測(cè)血象、骨髓形態(tài)、染色體、BCR/ABL融合基因及流式殘留病檢測(cè),每3月復(fù)查一次。

(六)治療后恢復(fù)期復(fù)查的檢查項(xiàng)目:

?1.血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)。

?2.臟器功能評(píng)估。 ??

?3.骨髓檢查(必要時(shí))。 ?

?4.微小殘留病變檢測(cè)(必要時(shí))。??

(七)化療中及化療后治療。

1.?感染防治:發(fā)熱患者建議立即進(jìn)行病原微生物培養(yǎng)并使用抗生素經(jīng)驗(yàn)性抗細(xì)菌治療;根據(jù)療效和病原微生物培養(yǎng)結(jié)果合理調(diào)整抗生素治療。建議給予抗真菌預(yù)防。有侵襲性真菌感染時(shí)應(yīng)及時(shí)給予抗真菌治療。

2.?臟器功能損傷的相應(yīng)防治:止吐、保肝、抑酸、水化、堿化、防治尿酸腎病(別嘌呤醇)等。

3.?成分輸血:?適用于Hb﹤80g/L, PLT﹤20×109/L或有活動(dòng)性出血患者,分別輸濃縮紅細(xì)胞和單采血小板;若存在DIC傾向則PLT﹤50×109/L即應(yīng)輸注血小板。有凝血功能異常的患者,輸注相應(yīng)血液制品。纖維蛋白原﹤1.5g/L時(shí),輸注新鮮血漿或濃縮纖維蛋白原。必要時(shí)給予肝素抗凝、抗纖溶治療。有心功能不全者可適當(dāng)放寬輸血指征。

4.?造血生長(zhǎng)因子:誘導(dǎo)治療骨髓抑制期可給予粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)。

(八)出院標(biāo)準(zhǔn)。

1.?一般情況良好。

2.?沒(méi)有需要住院處理的并發(fā)癥和/或合并癥。

(九)有無(wú)變異及原因分析。

1.治療中、后有感染、貧血、出血及其他合并癥者進(jìn)行相關(guān)的診斷和治療,可能延長(zhǎng)住院時(shí)間并致費(fèi)用增加。

2.?若治療過(guò)程中出現(xiàn)CNSL,退出此路徑,進(jìn)入相關(guān)路徑。

3.?治療期間髓內(nèi)和/或髓外復(fù)發(fā)者退出此路徑。

二、完全緩解的成人Ph-ALL臨床路徑表單

適用對(duì)象:第一診斷為成人Ph-急性淋巴胞白血病達(dá)CR者擬行緩解后續(xù)化療

患者姓名:?????????性別:????年齡:???門診號(hào):????????住院號(hào):?????????????????

住院日期:????年??月??日?????出院日期:????年??月??日???標(biāo)準(zhǔn)住院日?21?天內(nèi)

時(shí)間

住院第1天

住院第2天

?

□?詢問(wèn)病史及體格檢查

□?完成病歷書寫

□?開化驗(yàn)單

□?上級(jí)醫(yī)師查房與化療前評(píng)估

□?患者家屬簽署授權(quán)書、輸血同意書、骨穿同意書、腰穿同意書、靜脈插管同意書

□?上級(jí)醫(yī)師查房

□?完成入院檢查

□?骨穿(骨髓形態(tài)學(xué)檢查、微小殘留病變檢測(cè))

□?腰穿+鞘內(nèi)注射

□?根據(jù)血象決定是否成分輸血

□?完成必要的相關(guān)科室會(huì)診

□?完成上級(jí)醫(yī)師查房記錄等病歷書寫

□?確定化療方案和日期

?

?

?

?

醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□兒科血液病護(hù)理常規(guī)

□飲食:◎普食◎其它

□抗生素(必要時(shí))

□其它醫(yī)囑

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)

□?肝腎功能、電解質(zhì)、血型、凝血功能、輸血前檢查

□?胸片、心電圖、腹部B超

□?頭顱、頸胸部MRI或CT、脊柱側(cè)位片、腦電圖、血?dú)夥治?、超聲心?dòng)(視患者情況而定)

□?復(fù)查治療前有白血病細(xì)胞浸潤(rùn)改變的各項(xiàng)檢查

□?靜脈插管術(shù)(有條件時(shí))

□?病原微生物培養(yǎng)(必要時(shí))

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?患者既往基礎(chǔ)用藥

□?抗生素(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

?

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?骨穿(需要時(shí))

□?骨髓形態(tài)學(xué)、微小殘留病檢測(cè)、ABL激酶突變檢測(cè)

(有條件并需要時(shí))

□?腰穿,鞘內(nèi)注射(具體劑量見(jiàn)住院流程)

□?腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞形態(tài)

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?其它醫(yī)囑

?

主要

護(hù)理

工作

□??介紹病房環(huán)境、設(shè)施和設(shè)備

□??入院護(hù)理評(píng)估

□?宣教(血液病知識(shí))

?

病情

變異

記錄

□無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

□無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

護(hù)士

簽名



醫(yī)師

簽名




時(shí)間

住院第3天

主要

診療

工作

□?患者家屬簽署化療知情同意書???????????????????□??化療

□?上級(jí)醫(yī)師查房,制定化療方案 ??????????????????□??重要臟器保護(hù)

□?住院醫(yī)師完成病程記錄?????????????????????????□??止吐

?

?

?

?

?

醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?化療醫(yī)囑(以下方案選一)

□?CAM:????????????????????????????????□?COATD:

CTX 750 mg·m-2·d-1,第1,8天(美司鈉)?CTX 750 mg·m-2·d-1,第1天(美司鈉解救);

Ara-C 100mg·m-2·d-1,第1-3,8-10天 ???VCR 1.4 mg·m-2·d-1(不超過(guò)2 mg),第1天; ????????????

6-MP 60mg·m-2·d-1?,第1-7天 ??????????Ara-C 100 mg·m-2·d-1,第1-7天; ?

□?HD-MTX + L-asp ????????????????????????VM-26 100 mg·m-2·d-1,第1-4天;

MTX 3.0g·m-2·d-1 ????????????????????????????????????DXM 6 mg·m-2·d-1,第1-7天。

CF 15 mg·m-2?,6小時(shí)一次,3-8次,

根據(jù)MTX血藥濃度給予調(diào)整。

L-asp 6000IU.M-2.d-1,?第3、4天。

?□?MA:

?MTZ??8 mg.m?-2.d-1(5 mg/支)或6 mg.m?-2.d-1(2 mg/支),第1~3天。

AraC 0.75 g.m?-2?,q12h,?第1~3天。

□?VDLD: ?????????????????????????????????????

VCR 1.4mg·m-2·d-1(不超過(guò)2 mg),第1,8,15,22天; ?????????????

DNR 40 mg·m-2·d-1,第1-3天; ???

L-asp 6000 IU·m-2·d-1,第11,14,17,20,23和26天;???????

DXM 8mg·m-2·d-1,第1-7,15-21天。

□?VDCD: ?????????????????????????????????????

VCR 1.4mg·m-2·d-1(不超過(guò)2 mg),第1,8,15,22天; ?????????????

DNR 40 mg·m-2·d-1,第1-3天; ???

CTX 750mg·m-2·d-1,第1、8天;???????

DXM 8mg·m-2·d-1,第1-7,15-21天。 ??

□?TA:

???VM-26 100 mg·m-2·d-1,第1-4天;

Ara-C 100 mg·m-2·d-1,第1-7天。 ????????

□?補(bǔ)液治療(水化、堿化)

□?止吐、保肝、抗感染等醫(yī)囑

□?其它醫(yī)囑????

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?心電監(jiān)護(hù)(必要時(shí))

□?血常規(guī)

□?血培養(yǎng)(高熱時(shí))

□?靜脈插管維護(hù)、換藥

□?其它醫(yī)囑

主要

護(hù)理

工作

□?隨時(shí)觀察患者病情變化

□?心理與生活護(hù)理

□?化療期間囑患者多飲水

病情

變異

記錄

□?無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

護(hù)士

簽名


醫(yī)師

簽名


?

時(shí)間

住院第4-20天

出院日

□?上級(jí)醫(yī)師查房,注意病情變化

□?住院醫(yī)師完成常規(guī)病歷書寫

□?復(fù)查血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、凝血功能

□?注意血藥濃度監(jiān)測(cè)(必要時(shí))

□?注意觀察體溫、血壓、體重等,防治并發(fā)癥

□?成分輸血、抗感染等支持治療(必要時(shí))

□?造血生長(zhǎng)因子(必要時(shí))

□?上級(jí)醫(yī)師查房,確定有無(wú)并發(fā)癥情況,明確是否出院

□?完成出院記錄、病案首頁(yè)、出院證明書等,向患者交代出院后的注意事項(xiàng),如:返院復(fù)診的時(shí)間、地點(diǎn),發(fā)生緊急情況時(shí)的處理等

?

?

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醫(yī)

?

長(zhǎng)期醫(yī)囑:

□?潔凈飲食

□?抗感染等支持治療

□?其它醫(yī)囑

臨時(shí)醫(yī)囑:

□?血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)

□?肝腎功能、電解質(zhì)

□?輸血醫(yī)囑(必要時(shí))

□?G-CSF 5μg??Kg-1???d-1(必要時(shí))

□?血培養(yǎng)(高熱時(shí))

□?出現(xiàn)感染時(shí),各種體液或分泌物病原學(xué)檢查及相關(guān)影像學(xué)檢查需多次重復(fù)

□?血藥濃度監(jiān)測(cè)(必要時(shí))

□?靜脈插管維護(hù)、換藥

□?腰穿,鞘內(nèi)注射(具體劑量見(jiàn)住院流程)

□?腦脊液常規(guī)、生化、細(xì)胞形態(tài)

□?其它醫(yī)囑

出院醫(yī)囑:

□?出院帶藥:

□?定期門診隨訪

□?監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)等

?

主要

護(hù)理

工作

□?隨時(shí)觀察患者情況

□?心理與生活護(hù)理

□?化療期間囑患者多飲水

□指導(dǎo)患者辦理出院手續(xù)

病情

變異

記錄

□無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

□無(wú) ?□有,原因:

1、

2、

護(hù)士

簽名



醫(yī)師

簽名




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