??? 隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)裝備水平的提升、藥品標(biāo)準(zhǔn)的提高等各種因素影響，當(dāng)前很多藥品生產(chǎn)企業(yè)面臨生產(chǎn)工藝改進(jìn)、場所改變、設(shè)備更新等變更需求。為充分貫徹《藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法(試行)》等法規(guī)要求，督促全省藥品上市許可持有人（簡稱“持有人”）落實主體責(zé)任，依法加強(qiáng)藥品上市后變更管理，近日，山東省藥監(jiān)局制定了《關(guān)于監(jiān)督藥品上市許可持有人落實主體責(zé)任依法做好上市后變更管理的通知》（簡稱《通知》），從六個方面強(qiáng)化藥品上市后變更管理工作。
??? 第一，落實主體責(zé)任，嚴(yán)格實施變更管理?！锻ㄖ芬蟪钟腥藰淞淅沃黧w責(zé)任意識，按照藥品法律法規(guī)和生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等有關(guān)要求建立藥品上市后變更控制體系，制定企業(yè)變更分類原則、變更事項清單，主動開展藥品上市后研究，鼓勵運(yùn)用新技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新科技成果，不斷改進(jìn)和優(yōu)化生產(chǎn)工藝，持續(xù)提升藥品安全、有效和質(zhì)量可控性。
??? 第二，堅持依法合規(guī)，確立品種基準(zhǔn)信息?！锻ㄖ芬蟪钟腥藨?yīng)當(dāng)按照注冊審核批準(zhǔn)等相關(guān)信息，對持有藥品注冊證書的所有藥品，逐品種建立處方工藝基準(zhǔn)信息，作為判定變更的基準(zhǔn)資料。
??? 第三，全面開展變更研究，充分評估變更風(fēng)險?！锻ㄖ访鞔_，凡是藥品生產(chǎn)場地、處方組成、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等與產(chǎn)品處方工藝基準(zhǔn)信息不一致的情形均應(yīng)列為變更事項。要求持有人對所有的變更事項第一時間進(jìn)行識別并納入風(fēng)險評估和變更管理，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及已上市藥品變更技術(shù)指導(dǎo)原則等，對變更工作進(jìn)行充分研究、評估和必要驗證，實現(xiàn)藥品全生命周期管理。
??? 第四，科學(xué)判定變更類別，強(qiáng)化變更風(fēng)險管理?！锻ㄖ芬螅钟腥藨?yīng)當(dāng)根據(jù)法律法規(guī)要求和變更對藥品可能產(chǎn)生影響的風(fēng)險程度，從嚴(yán)判定變更類別，不得以任何理由擅自降低變更類別。無法自行確定變更管理類別或存有爭議的，持有人應(yīng)在研究和評估基礎(chǔ)上通過省局溝通交流機(jī)制確定變更類別。持有人要嚴(yán)格變更風(fēng)險管理，對有證據(jù)證明可能存在安全隱患的，要及時采取風(fēng)險控制措施。
??? 第五，嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，不得擅自實施變更?！锻ㄖ芬?，持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行變更程序，確保在產(chǎn)品質(zhì)量安全、風(fēng)險可控情形下方可批準(zhǔn)變更實施、放行變更驗證批次產(chǎn)品。嚴(yán)禁未完成變更程序即實施變更，嚴(yán)禁未完成變更程序即上市放行。對于按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》不需申請許可事項變更的生產(chǎn)檢驗設(shè)施、設(shè)備等變更，明確企業(yè)可在年度報告中予以體現(xiàn)。
??? 第六，嚴(yán)格上市后監(jiān)管，依法查處違法違規(guī)行為?！锻ㄖ芬?，省局各區(qū)域檢查分局及時將本通知傳達(dá)至轄區(qū)內(nèi)持有人，將持有人的變更情況納入日常監(jiān)管，加強(qiáng)監(jiān)督檢查和抽檢，重點(diǎn)檢查變更科學(xué)性、合理性和風(fēng)險可控性等，對發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險隱患第一時間采取風(fēng)險防控措施，有違法違規(guī)行為的將及時依法依規(guī)查處。
??? 本《通知》充分貫徹了新修訂《藥品管理法》提出的風(fēng)險管理、全程管控藥品管理原則，重申了持有人在藥品上市后變更管理中的責(zé)任和義務(wù)，強(qiáng)調(diào)了持有人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP和國家藥品注冊核準(zhǔn)的處方工藝，以保障人民群眾用藥安全有效?！锻ㄖ返闹贫ǔ雠_是山東省局貫徹落實國家局關(guān)于加強(qiáng)上市后變更監(jiān)管一系列要求的重要措施，是藥品集中帶量采購常態(tài)化、制度化以來保障藥品質(zhì)量安全的重要舉措，也是鼓勵運(yùn)用新技術(shù)、新設(shè)備和新科技成果促進(jìn)全省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的有力推動。