?????? 6月13日，國(guó)家醫(yī)保局就《2022年國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案》及相關(guān)文件公開征求意見。目錄調(diào)整范圍包括納入鼓勵(lì)仿制藥品目錄及鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單，兒童用藥獲重點(diǎn)關(guān)注。6月17日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）啟動(dòng)兒童用藥技術(shù)審評(píng)臨床專家咨詢委員會(huì)遴選工作，并就《兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)的技術(shù)指導(dǎo)原則（公開征求意見稿）》公開征求意見；6月21日，藥審中心發(fā)布《兒童用藥溝通交流申請(qǐng)及管理工作程序（征求意見稿）》，進(jìn)一步細(xì)化兒童用藥溝通交流管理。一系列鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的舉措得到業(yè)界熱烈反響。
? ? ? ?近年來(lái)，我國(guó)兒童用藥保障工作明顯加強(qiáng)，鼓勵(lì)兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)的政策紅利持續(xù)釋放，2021年有47個(gè)兒童用藥獲得上市批準(zhǔn)。兒童用藥正加速可及。國(guó)家藥監(jiān)局近期發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》提出兒童用藥獨(dú)占期，今年6月發(fā)布的《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》顯示審評(píng)資源進(jìn)一步向兒童用藥等注冊(cè)申請(qǐng)傾斜。藥審中心主任孔繁圃介紹，今年前4個(gè)月，兒童用藥審批任務(wù)完成量較去年同期增長(zhǎng)達(dá)90.91%，實(shí)現(xiàn)了跨越式增長(zhǎng)。
加速審評(píng)回應(yīng)兒科臨床需求
? ? ? ?今年“六一”國(guó)際兒童節(jié)之際，由藥審中心與中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心共同舉辦、全球同步直播的首屆促進(jìn)中國(guó)兒童用藥研發(fā)與科學(xué)監(jiān)管交流會(huì)吸引了近3萬(wàn)人次觀看，反映出各方對(duì)兒童用藥研發(fā)與監(jiān)管這一世界性難題的熱切關(guān)注。
? ? ? ?“兒科不同疾病領(lǐng)域面臨不同的用藥問(wèn)題?！睍?huì)上，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院院長(zhǎng)倪鑫在主題報(bào)告中指出臨床面臨的用藥難題是，對(duì)于兒童常見病、多發(fā)病缺乏適宜低齡兒童的劑型和規(guī)格，血液腫瘤病等重大疾病治療缺乏中國(guó)兒童用藥數(shù)據(jù)，兒童罕見病患者則面臨著“境外有藥、境內(nèi)無(wú)藥”或“無(wú)藥可用”的困境。
? ? ? ?破解兒童藥物專用品種少、適宜劑型少的難題，激發(fā)企業(yè)研發(fā)動(dòng)力是關(guān)鍵。為此，藥審中心多措并舉優(yōu)化兒童用藥審評(píng)審批機(jī)制，切實(shí)提升審評(píng)效率?！?021年以來(lái)，我們對(duì)臨床急需的兒童用藥實(shí)施優(yōu)先審評(píng)，還專門設(shè)立了‘兒童用藥’特殊標(biāo)識(shí)，審評(píng)時(shí)限縮短了35%?！笨追逼越榻B。2021年以來(lái)，藥審中心將兒童用藥審評(píng)工作納入“我為群眾辦實(shí)事”實(shí)踐活動(dòng)，組建兒童用藥專項(xiàng)領(lǐng)導(dǎo)小組和工作小組，進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)資源配置，加快兒童用藥上市。
? ? ? ?由于兒童人群的特殊性，在藥物研發(fā)過(guò)程中往往面臨劑型設(shè)計(jì)、規(guī)格選擇、安全性評(píng)估、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等難點(diǎn)，兒童用藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系及評(píng)價(jià)方法建設(shè)可有效指導(dǎo)企業(yè)進(jìn)行科學(xué)研發(fā)。藥審中心加大對(duì)兒童用藥研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)的推進(jìn)工作，累計(jì)發(fā)布12項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則，涉及真實(shí)世界研究、臨床藥理學(xué)研究、改良型新藥臨床試驗(yàn)等業(yè)界關(guān)注熱點(diǎn)。
? ? ? ?截至目前，藥審中心已初步形成以著力解決兒童藥難題為核心目標(biāo)，以創(chuàng)新藥、進(jìn)口藥、仿制藥研發(fā)與申報(bào)工作程序?yàn)槿讟?biāo)準(zhǔn)流程，以優(yōu)先審評(píng)、技術(shù)指南、溝通交流等為助力措施的系統(tǒng)工作模式。
? ? ? ?加速審評(píng)的一系列舉措成效明顯。近年來(lái)，輪狀病毒疫苗、利司撲蘭口服溶液用散以及化學(xué)仿制藥尼替西農(nóng)膠囊等兒童用藥品種獲批上市，或填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)治療藥物的空白，或?yàn)閮和盟幪峁┝诉m宜劑型，更好地滿足了兒科臨床用藥需求。
革新技術(shù)方法在探索中前行
? ? ? ?臨床試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物獲益風(fēng)險(xiǎn)比的關(guān)鍵。長(zhǎng)期以來(lái)，兒童藥臨床試驗(yàn)面臨兒童受試者招募、安全和利益保護(hù)難等問(wèn)題，在兒科人群開展大規(guī)模確證性臨床試驗(yàn)難度極大。監(jiān)管機(jī)構(gòu)、企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)都在積極探索通過(guò)新方法和新技術(shù)，最大程度利用已有數(shù)據(jù)來(lái)獲得藥物在兒童中合理使用的證據(jù)，為兒童用藥研發(fā)注入創(chuàng)新活力。
? ? ? ?真實(shí)世界數(shù)據(jù)引入成為解決問(wèn)題的一個(gè)方案?！八帉徶行呐c海南省藥監(jiān)局合作，正在開展真實(shí)世界證據(jù)支持已上市藥品擴(kuò)展兒童應(yīng)用的試點(diǎn)工作?！彼帉徶行幕幣R床一部部長(zhǎng)楊志敏介紹，近年來(lái)，真實(shí)世界研究理念已被引入我國(guó)兒童用藥研究與評(píng)價(jià)技術(shù)流程中，并在補(bǔ)充完善已上市藥品說(shuō)明書信息、解決臨床經(jīng)驗(yàn)性給藥問(wèn)題方面得到探索性應(yīng)用。
? ? ? ?藥審中心與國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（北京兒童醫(yī)院）合作設(shè)立“上市藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息規(guī)范化項(xiàng)目”，利用兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)資源，采用真實(shí)世界研究方法，研究篩選建議修訂說(shuō)明書的品種清單和具體修訂內(nèi)容。在此基礎(chǔ)上起草的《已上市藥品說(shuō)明書增補(bǔ)兒童用藥信息工作程序》和《藥審中心關(guān)于已上市藥品說(shuō)明書增補(bǔ)兒童用藥信息的工作流程》于4月21日公開向社會(huì)各界征求意見，收到多個(gè)機(jī)構(gòu)積極反饋。楊志敏表示，標(biāo)準(zhǔn)化流程的建立和完善將助推解決兒科臨床普遍存在的說(shuō)明書兒童用藥信息增補(bǔ)或修訂滯后問(wèn)題。
? ? ? ?得益于生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品為一些嚴(yán)重及難治性疾病提供了新的治療手段，也讓血液腫瘤病、先天性疾病等患兒看到了新希望。近幾年，可用于青少年血友病A的首個(gè)國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅷ、治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的注射用貝林妥歐單抗等藥品陸續(xù)上市，給我國(guó)患兒提供了新的治療選擇。
? ? ? ?與此同時(shí)，利用成人數(shù)據(jù)外推兒科人群、兒童生理藥代動(dòng)力學(xué)（PBPK）模型等新方法指導(dǎo)兒童用藥劑量選擇和優(yōu)化以及兒童臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)等也在深入探索中，探討3D打印、精準(zhǔn)計(jì)量微片、凍干口崩片等技術(shù)在國(guó)內(nèi)兒童適宜劑型及專用藥品研發(fā)中的價(jià)值，為固體制劑的發(fā)展注入了新動(dòng)力。
頂層設(shè)計(jì)支持推動(dòng)創(chuàng)新實(shí)踐
? ? ? ?據(jù)悉，為了進(jìn)一步完善兒童用藥臨床試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為兒童用藥研發(fā)和審評(píng)提供重要技術(shù)支持與審評(píng)依據(jù)，藥審中心今年年初就將兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)、基于生理的藥動(dòng)學(xué)模型（PBPK）在兒科人群藥物研發(fā)中應(yīng)用、兒童用藥口感設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)、化學(xué)藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽藥學(xué)信息撰寫（含兒童用藥信息）等4項(xiàng)兒童用藥專項(xiàng)指導(dǎo)原則的制定工作列入了年度工作計(jì)劃。
? ? ? ?今年藥審中心還啟動(dòng)了兒童用藥技術(shù)審評(píng)專家咨詢委員會(huì)的遴選工作，進(jìn)一步擴(kuò)大專業(yè)領(lǐng)域和專家力量，并通過(guò)已上市藥品說(shuō)明書規(guī)范、臨床急需的原研兒童藥進(jìn)口、兒童用藥相關(guān)政策研究等專項(xiàng)任務(wù)范圍的拓展鏈接，保持與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)同步、與國(guó)家政策導(dǎo)向同步、與臨床需求變化同步、與技術(shù)更新發(fā)展同步的長(zhǎng)效機(jī)制，不斷激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展新活力。
? ? ? ?“不過(guò)僅憑優(yōu)先審評(píng)政策及技術(shù)指導(dǎo)原則方面的利好機(jī)制推力還不夠?！睏钪久籼寡裕瑥钠渌麌?guó)家和地區(qū)的有效經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，專門針對(duì)兒童用藥研發(fā)、數(shù)據(jù)保護(hù)、定價(jià)、醫(yī)保等的一系列政策保障有助于最大程度激發(fā)企業(yè)的研發(fā)積極性。
? ? ? ?在北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心主任史錄文看來(lái)，對(duì)兒童用藥給予專利保護(hù)政策，將有效保障產(chǎn)品的利潤(rùn)空間，促進(jìn)企業(yè)積極投入兒童用藥研發(fā)，而我國(guó)目前還沒(méi)有從法律層面明確兒童用藥相關(guān)具體要求。
? ? ? ?作為臨床端，倪鑫建議，推動(dòng)我國(guó)兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)，需要制訂相應(yīng)激勵(lì)措施，加強(qiáng)科學(xué)研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的支撐，使得兒科臨床需求及科研成果快速順利地向藥品研制階段轉(zhuǎn)化，盡快服務(wù)于兒科臨床用藥需求。
? ? ? ?剛剛結(jié)束公開征求意見的《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見稿）》中明確提出，對(duì)相關(guān)兒童新藥給予市場(chǎng)獨(dú)占期，這在引導(dǎo)激勵(lì)企業(yè)開發(fā)兒童用藥方面邁出了積極的一步，也回應(yīng)了業(yè)界的期待。
? ? ? ?在相關(guān)部門多項(xiàng)政策共同推動(dòng)下，以兒科臨床需求為導(dǎo)向的藥品研發(fā)思路有望打開新局面，臨床上“兒童吃藥靠掰，用量靠猜”的困局有望早日破解。