??? 為加強醫(yī)療機構制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構制劑的注冊行為，根據《藥品管理法》《中醫(yī)藥法》等法律法規(guī)，結合本省實際，我局起草了《貴州省醫(yī)療機構制劑注冊管理實施細則（征求意見稿）》，現(xiàn)公開征求意見。請于2021年9月15日前將修改意見通過電子郵箱反饋至省局藥化注冊處。
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貴州省藥品監(jiān)督管理局
2021年8月31日???
???（聯(lián)系人：劉建海；0851-86855959；541571383@qq.com）
附件：
貴州省醫(yī)療機構制劑注冊管理實施細則（征求意見稿）
第一章??總?則
第一條??為加強醫(yī)療機構制劑的管理，規(guī)范醫(yī)療機構制劑的注冊行為，根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中華人民共和國專利法》《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》《貴州省中醫(yī)藥條例》等規(guī)定，結合本省實際，制定本細則。
第二條??本省行政區(qū)域內申請醫(yī)療機構制劑的注冊申請、調劑使用及相關的審評、審批、檢驗和監(jiān)督管理，適用本細則。
第三條??醫(yī)療機構制劑，是指醫(yī)療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。
第三條??符合《中華人民共和國中醫(yī)藥法》和國家藥品監(jiān)督管理部門所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑，經備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號，具體要求按照貴州省傳統(tǒng)中藥制劑備案相關規(guī)定執(zhí)行。
第四條??有下列情形之一的，不得作為醫(yī)療機構制劑申報：
（一）市場上已有供應的品種；
（二）含有未經國家藥品監(jiān)督管理局批準的活性成份的品種；
（三）除變態(tài)反應原外的生物制品；
（四）中藥注射劑；
（五）中藥、化學藥組成的復方制劑；
（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品；
（七）其他不符合國家有關規(guī)定的制劑。
第五條??有下列情形之一的，不納入醫(yī)療機構制劑管理范圍：
（一）中藥加工成細粉，臨用時加水、酒、醋、蜜、麻油等中藥傳統(tǒng)基質調配、外用，在醫(yī)療機構內由醫(yī)務人員調配使用。
（二）鮮藥榨汁。
（三）受患者委托，按醫(yī)師處方（一人一方）應用中藥傳統(tǒng)工藝加工而成的制品。
第六條??貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱省局）負責本省內醫(yī)療機構制劑注冊申請事項的審查及監(jiān)督管理工作。
貴州省藥品監(jiān)督管理局投訴舉報信息中心（以下簡稱局信息中心）受省局委托負責醫(yī)療機構制劑注冊、調劑使用的收件、受理及發(fā)件等工作。
貴州省藥品監(jiān)督管理局檢查中心（以下簡稱局檢查中心）負責醫(yī)療機構制劑注冊技術審評、現(xiàn)場核查及抽樣等工作。
貴州省食品藥品檢驗所（以下簡稱省藥檢所）負責醫(yī)療機構制劑注冊檢驗及質量標準復核等工作。
????各市（州）藥檢所負責醫(yī)療機構制劑部分補充申請的注冊檢驗及質量標準復核等工作。
第七條??醫(yī)療機構制劑的申請人，應當是持有《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》并取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構。
未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的“醫(yī)院”類別的醫(yī)療機構可以申請醫(yī)療機構中藥制劑，但是必須同時提出委托配制制劑的申請。接受委托配制的單位應當是取得《醫(yī)療機構制劑許可證》的醫(yī)療機構或者取得《藥品生產許可證》的藥品生產企業(yè)。委托配制的制劑劑型應當與受托方持有的《醫(yī)療機構制劑許可證》或者《藥品生產許可證》所載明的范圍一致。
第八條??醫(yī)療機構制劑只能在本醫(yī)療機構或者經批準調劑使用的醫(yī)療機構，憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或者執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師的處方使用，并與《醫(yī)療機構執(zhí)業(yè)許可證》所載明的診療范圍一致。
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第二章??醫(yī)療機構制劑注冊申請
第九條??申請注冊醫(yī)療機構制劑，應當進行相應的臨床前研究和臨床研究。臨床前研究包括藥學、藥效學、藥理學、毒理學等研究。
第十條???申請人所報送的資料應當真實、完整、規(guī)范，研究數據應當準確、充分、可追溯。
第十一條??申請人應當對制劑研究配制的全過程實施質量管理，對制劑安全、有效、質量可控負總責。
第十二條? ?醫(yī)療機構制劑所用的化學原料藥、中藥材、中藥飲片應當符合法定的藥品標準。配制制劑使用的輔料和直接接觸制劑的包裝材料、容器等，應當符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關規(guī)定。
第十三條??醫(yī)療機構制劑的名稱，應當按照國家藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品命名原則命名，不得使用商品名。
第十四條??申請人應當對其申請注冊的制劑或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明，并提供相關證明性資料和文件。
醫(yī)療機構制劑批準后發(fā)生專利權糾紛的，當事人可自行協(xié)商解決，或者依照有關法律、法規(guī)的規(guī)定，通過專利管理部門或者人民法院解決。
第十五條???醫(yī)療機構制劑的質量標準和說明書、標簽由省局根據申請人申報的資料，在批準制劑申請時一并予以核準。醫(yī)療機構制劑的說明書和標簽應當按照國家藥品監(jiān)督管理部門有關藥品說明書和標簽的管理規(guī)定印制，其文字、圖案不得超出核準的內容，并需標注“本制劑僅限本醫(yī)療機構使用”字樣。
第十六條??申請注冊醫(yī)療機構制劑，申請人應當向局信息中心報送相關資料。局信息中心在收到申請后5日內對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請人，并說明理由。
第十七條??注冊申請受理后，省局將申報資料移交至局檢查中心。局檢查中心收到資料后，需要現(xiàn)場核查和檢驗的，在10日內對制劑研究、配制現(xiàn)場進行核查，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省藥檢所進行樣品檢驗和質量標準復核。
第十八條??省藥檢所接到檢驗通知后40日內完成樣品檢驗和質量標準復核，出具檢驗報告書及質量標準復核意見，報送局檢查中心，同時通知申請人。
第十九條??局檢查中心在收到全部臨床前研究資料后40日內組織技術審評，出具綜合審評意見。需要申請人補充研究資料的，局檢查中心提出一次性補充資料要求，申請人應按規(guī)定的時限和要求報送補充資料，補充資料時間不計入藥品審評時限，逾期未按規(guī)定補充資料的，終止審評。局檢查中心認為存在實質性缺陷無法補正的，提出不予批準的意見。
第二十條??局檢查中心將現(xiàn)場核查報告、檢驗報告書、質量標準復核意見、技術審評意見、綜合審評意見等報送省局。省局依據綜合審評意見進行審核，10日內作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》；免于臨床研究的配制申請，發(fā)給《醫(yī)療機構制劑注冊批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第二十一條??臨床研究用的醫(yī)療機構制劑，應當按照《醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范》或者《藥品生產質量管理規(guī)范》的要求配制，并符合省局審定的質量標準。臨床研究用的中藥民族藥制劑屬委托配制的，應提供受托方的《醫(yī)療機構制劑許可證》或《藥品生產許可證》及雙方的委托協(xié)議、質量協(xié)議。
第二十二條??醫(yī)療機構制劑的臨床研究，應當在獲得《醫(yī)療機構制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》的要求，在本醫(yī)療機構依據臨床研究方案進行，每個主治病證受試例數不得少于60例。
第二十三條? ?臨床試驗期間，發(fā)生臨床試驗方案變更、重大藥學變更或者非臨床研究安全性問題的，申請人應當及時將變更情況報送省局和局檢查中心；發(fā)現(xiàn)存在安全性及其他風險的，應當及時采取修改臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗方案等措施。
第二十四條??申請人完成臨床研究后，將臨床研究總結資料報送省局。省局在收到申請后5日內對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書，并將申報資料送交局檢查中心；不符合要求的不予受理，書面通知申請人，并說明理由。
第二十五條??局檢查中心在收到全部臨床研究資料后40日內組織臨床試驗現(xiàn)場核查及技術審評，形成綜合審評意見，省局依據綜合審評意見進行審核，10日內作出審批決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑注冊批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第二十六條???貴州省醫(yī)療機構制劑批準文號的格式為：黔藥制字H（Z）＋4位年號＋4位流水號。?H-化學制劑，Z-中藥制劑。
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第三章??補充申請
第二十七條???醫(yī)療機構配制制劑，應當嚴格執(zhí)行經批準的工藝和質量標準，不得擅自變更工藝、處方、配制地點和委托配制單位。需要變更的，申請人應當提出補充申請，報送相關資料，經批準后方可執(zhí)行。
第二十八條? ?醫(yī)療機構制劑批準注冊后，如需變更以下內容的，應當提出補充申請：
（一）改變可能影響制劑質量的工藝和處方；
（二）變更配制場地；
???? ?（三）修改制劑質量標準；
???? ?（四）變更直接接觸制劑的包裝材料或者容器；
???? ?（五）變更制劑處方中原料藥產地；
???? ?（六）變更被委托配制單位或者委托配制地址；
??? ??（七）變更制劑有效期；
??? ??（八）變更醫(yī)療機構名稱或者地址名稱；
??? ??（九）變更制劑包裝規(guī)格；
???? ?（十）增加說明書安全性內容；
?? ???（十一）其他。
第二十九條???省局信息中心收到申報資料后，5日內完成形式審查，符合要求的，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請人，并說明理由。
第三十條???補充申請受理后，省局可以根據審評需要將申報資料移交至局檢查中心。局檢查中心收到資料后，需要現(xiàn)場核查和檢驗的，10日內組織現(xiàn)場核查，抽取連續(xù)配制的3批樣品，通知省藥檢所或市（州）藥檢所進行復核檢驗。
第三十一條???省藥檢所或市（州）藥檢所收到樣品后，40日內完成檢驗和標準復核，出具檢驗報告書和標準復核報告，報送局檢查中心，同時通知申請人。
第三十二條???局檢查中心收到全部資料后，40日內組織技術審評，出具綜合審評意見。需要申請人補充研究資料的，局檢查中心提出一次性補充資料要求，申請人應按規(guī)定的時限和要求報送補充資料。
第三十三條???局檢查中心將現(xiàn)場核查報告、檢驗報告書、質量標準復核意見、技術審評意見、綜合審評意見等報送省局。省局依據綜合審評意見進行審核，10日內作出審批決定。符合規(guī)定的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑補充申請批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
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第四章??再注冊申請
第三十四條???醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期為3年。有效期屆滿需要繼續(xù)配制的，申請人應當在有效期屆滿前3個月提出再注冊申請。
未取得《醫(yī)療機構制劑許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》無相應制劑劑型的醫(yī)療機構申請中藥民族藥制劑再注冊，應同時提出委托配制備案的申請。
已取得批準文號的傳統(tǒng)中藥制劑品種，按照貴州省醫(yī)療機構傳統(tǒng)中藥制劑備案管理相關規(guī)定執(zhí)行。
第三十五條???有下列情形之一的，不予再注冊，并注銷制劑批準文號：
（一）市場上已有供應的品種；
（二）按照《醫(yī)療機構制劑注冊管理辦法（試行）》應予撤銷批準文號的；
（三）未在規(guī)定時間內提出再注冊申請的；
（四）其他不符合規(guī)定的。
第三十六條???申請醫(yī)療機構制劑再注冊，申請人應當向局信息中心報送相關資料。
第三十七條??局信息中心在收到申請后5日內對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請人，并說明理由。
第三十八條??申請受理后，省局30日內作出審批決定。需要申請人補充研究資料的，提出一次性補充資料要求，申請人應按規(guī)定的時限和要求報送補充資料。符合要求的，10日內通知申請人，予以換發(fā)《醫(yī)療機構制劑再注冊批件》；不符合規(guī)定的，不予許可，并說明理由。
第三十九條???申請人未按照規(guī)定時間申請制劑再注冊，文號過期不得再行配制，省局60日內注銷該制劑批準文號。
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第五章??調劑使用申請
第四十條???醫(yī)療機構制劑一般不得調劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應的，可以申請調劑使用。
第四十一條???屬省內醫(yī)療機構制劑調劑的，應當由申請調入使用單位向省局提出申請，說明使用理由、期限、數量和范圍，并報送有關資料。經省局批準，在省內醫(yī)療機構之間調劑使用。
第四十二條???屬國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的特殊制劑以及跨省調劑的，按國家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定辦理。
第四十三條??申請醫(yī)療機構制劑調劑使用，申請人應當向局信息中心報送相關資料。
第四十四條??局信息中心在收到申請后5日內對申報資料進行形式審查，符合要求的予以受理，出具受理通知書；不符合要求的不予受理，書面通知申請人，并說明理由。
第四十五條??申請受理后，省局20日作出審批決定，符合要求的，核發(fā)《醫(yī)療機構制劑調劑使用批件》；不符合要求的，不予許可，并說明理由。
第四十六條???醫(yī)療機構制劑的調劑使用，不得超出規(guī)定的期限、數量和范圍。調劑使用期限應當在醫(yī)療機構制劑批準文號的有效期限之內。已調劑的制劑應當在有效期內使用。
第四十七條???調出方應當對調劑使用的醫(yī)療機構制劑質量負責。調入方應當嚴格按照制劑說明書的要求貯存使用制劑，并對超范圍使用或者使用不當造成的不良后果承擔責任。
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第六章??附???則
第四十八條???本細則中所稱固定處方制劑，是指制劑處方固定不變，配制工藝成熟，并且可以在臨床上長期用于某一病癥的制劑。
第四十九條???本細則中辦理時限均以工作日計算。
第五十條???本細則由貴州省藥品監(jiān)督管理局負責解釋。
第五十一條???本細則于2021年10月1日起施行，原有規(guī)定與本細則不符的，以本細則為準。??