一、《規(guī)定》制定的目的和意義是什么？
近年來(lái)，隨著細(xì)胞治療基礎(chǔ)理論、技術(shù)手段和臨床醫(yī)療探索研究的不斷發(fā)展，自體細(xì)胞治療藥品為一些嚴(yán)重及難治性疾病提供了新的治療思路與方法。其中，通過(guò)生物技術(shù)對(duì)所采集的患者自體細(xì)胞進(jìn)行基因修飾和擴(kuò)增，再回輸患者體內(nèi)的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品（以下簡(jiǎn)稱細(xì)胞治療藥品），以其確切的臨床療效，成為腫瘤治療領(lǐng)域最受關(guān)注的國(guó)際研究熱點(diǎn)。細(xì)胞治療藥品作為一種全新的藥品類別，相對(duì)常規(guī)藥品，在生產(chǎn)、使用上有很大區(qū)別。為此，上海市藥品監(jiān)督管理局起草制定了《上海市自體嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）治療藥品監(jiān)督管理暫行規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)定》），明確細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的監(jiān)管要求，督促本市細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)主體責(zé)任，提高質(zhì)量管理能力，確保細(xì)胞治療藥品安全、有效、可及，推進(jìn)本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)范有序發(fā)展。
二、《規(guī)定》的制定依據(jù)是什么？
本規(guī)定的制定依據(jù)包括：《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)生物安全法》《藥品注冊(cè)管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品流通監(jiān)督管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《藥品檢查管理辦法（試行）》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》等。
三、哪些企業(yè)需要符合《規(guī)定》的要求？
本市獲批上市的自體CAR-T細(xì)胞治療藥品的持有人、生產(chǎn)企業(yè)、運(yùn)輸和使用單位、原輔料和包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，以及其他從事與細(xì)胞治療藥品相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)的單位和個(gè)人，應(yīng)當(dāng)符合本規(guī)定相關(guān)要求。其他類型細(xì)胞治療藥品的上市后監(jiān)管也可參考本規(guī)定實(shí)施。
四、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員有哪些要求？
企業(yè)的生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和工作經(jīng)驗(yàn)。其中生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、微生物學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)或生物化學(xué)等方面的專業(yè)知識(shí)。藥物警戒負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關(guān)專業(yè)背景。
五、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋哪些環(huán)節(jié)?
企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋原料、輔料和包裝材料供應(yīng)商管理，供者材料驗(yàn)收，藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、配送和交接環(huán)節(jié)。采取委托生產(chǎn)方式時(shí)，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)有效銜接。
六、細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)在生物安全方面有哪些要求？
細(xì)胞治療藥品生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立廠房區(qū)域內(nèi)進(jìn)行，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)當(dāng)盡可能采用密閉系統(tǒng)和一次性耗材，減少污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于含有傳染性疾病病原體的供者材料和制得的細(xì)胞產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)生物安全防護(hù)級(jí)別的單獨(dú)隔離區(qū)域進(jìn)行生產(chǎn)和貯存，并采用專門(mén)的生產(chǎn)和儲(chǔ)存設(shè)備。
七、細(xì)胞治療藥品持有人和生產(chǎn)企業(yè)如何開(kāi)展數(shù)字化建設(shè)？
企業(yè)可以參照藥品生產(chǎn)過(guò)程數(shù)字化追溯相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，建立覆蓋供者材料驗(yàn)收、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行、運(yùn)輸、交接等全程數(shù)字化追溯系統(tǒng)，以保證生產(chǎn)活動(dòng)全過(guò)程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。
八、細(xì)胞治療藥品持有人發(fā)布醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單有哪些要求？
持有人應(yīng)對(duì)采集供者材料和使用產(chǎn)品的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行審核，在其網(wǎng)站發(fā)布通過(guò)審核的醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單，以方便患者查詢。本市兩款上市CAR-T藥品在注冊(cè)獲批時(shí),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求持有人將醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單報(bào)告相關(guān)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)供日常監(jiān)管。為方便企業(yè)，現(xiàn)階段持有人也可通過(guò)上海市藥品監(jiān)督管理局轉(zhuǎn)報(bào)。
九、細(xì)胞治療藥品的供應(yīng)鏈建設(shè)有哪些要求？
參與細(xì)胞治療藥品供應(yīng)鏈的單位，應(yīng)當(dāng)具有符合細(xì)胞治療藥品配送儲(chǔ)存需要的冷鏈存儲(chǔ)設(shè)施設(shè)備、信息化設(shè)備、監(jiān)控設(shè)備和質(zhì)量管理體系及專業(yè)人員等，能夠?qū)崿F(xiàn)全流程可追溯的質(zhì)量監(jiān)管。持有人可以參照《自體CAR-T細(xì)胞藥品供應(yīng)鏈管理規(guī)范》（T/SHPPA 011－2021）等相關(guān)供應(yīng)鏈管理相關(guān)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立供應(yīng)鏈。
十、《規(guī)定》的實(shí)施期限是如何規(guī)定？
為加強(qiáng)本市已上市細(xì)胞治療藥品的監(jiān)督管理，結(jié)合國(guó)內(nèi)尚未出臺(tái)相關(guān)針對(duì)性監(jiān)管規(guī)范依據(jù)，本制度文件為暫行規(guī)定。依據(jù)《上海市行政規(guī)范性文件管理規(guī)定》第三十二條第二款、第三十四條第四款，有效期為2年。