中藥審評(píng)審批制度改革成效初顯
? ? ? ?中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶。當(dāng)前，我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)進(jìn)入新的歷史發(fā)展時(shí)期，中醫(yī)藥發(fā)展已上升為國(guó)家戰(zhàn)略。國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）持續(xù)完善技術(shù)規(guī)范和指導(dǎo)原則體系建設(shè)，加快構(gòu)建符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)審批制度體系，加快確有臨床價(jià)值的中藥新藥審評(píng)，助力發(fā)揮中醫(yī)藥在疾病防治中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新和高質(zhì)量發(fā)展。
? ? ? ?審評(píng)審批數(shù)據(jù)變化是中藥審評(píng)審批制度改革成效的有力印證。近年來(lái)，中藥新藥臨床試驗(yàn)和上市申請(qǐng)數(shù)量均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，新藥上市申請(qǐng)批準(zhǔn)數(shù)量同步增加。2021年，12個(gè)中藥新藥（含9個(gè)創(chuàng)新藥）獲批上市，創(chuàng)近五年新高。
完成抗疫成果轉(zhuǎn)化
? ? ? ?中醫(yī)藥在抗擊新冠肺炎疫情中展示出獨(dú)特的價(jià)值與優(yōu)勢(shì)，成為抗疫“中國(guó)方案”的亮點(diǎn)。按照國(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)工作方案，藥審中心積極轉(zhuǎn)化“三方”等抗疫成果。2021年3月，國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)特別審批程序批準(zhǔn)“三方”相關(guān)產(chǎn)品上市。這也是中藥注冊(cè)分類改革后首次按照《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》“3.2類其他來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”審評(píng)審批的品種。
? ? ? ?疫情發(fā)生后，藥審中心第一時(shí)間調(diào)集中藥臨床、中藥藥學(xué)、毒理學(xué)等專業(yè)骨干力量，形成新冠肺炎疫情中藥應(yīng)急審評(píng)專項(xiàng)工作小組，采取“邊審評(píng)、邊研究、邊總結(jié)”的工作模式，深入了解新冠肺炎病理特征、演變規(guī)律、中醫(yī)證候和辨證施治的治則，緊盯抗疫一線中醫(yī)藥使用情況和研發(fā)動(dòng)態(tài)，結(jié)合國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的診療方案，加深對(duì)中醫(yī)藥在新冠肺炎治療中獨(dú)特作用和臨床需要的認(rèn)識(shí)，緊急起草了相關(guān)申報(bào)資料要求和技術(shù)指導(dǎo)原則，明確了新冠肺炎治療中藥注冊(cè)立項(xiàng)申請(qǐng)的處理原則。
? ? ? ?為助力研發(fā)，藥審中心還優(yōu)化審評(píng)流程，進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)申請(qǐng)人的技術(shù)指導(dǎo)和注冊(cè)服務(wù)，實(shí)行“隨時(shí)研發(fā)隨時(shí)提交，隨時(shí)提交隨時(shí)審評(píng)”，大大縮短了審評(píng)時(shí)間，做到在24小時(shí)內(nèi)完成立項(xiàng)申請(qǐng)的可行性評(píng)議工作。在此基礎(chǔ)上，藥審中心全天候接受申請(qǐng)人在研發(fā)和整理申報(bào)資料過(guò)程中遇到的問(wèn)題，并堅(jiān)持隨到隨答，通過(guò)溝通交流會(huì)、郵件、電話、微信等多種方式與申請(qǐng)人密切溝通交流，在正式受理相關(guān)品種臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后，以最快的速度完成技術(shù)審評(píng)，批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
? ? ? ?藥品審評(píng)要以科學(xué)為準(zhǔn)繩，不能為了速度而降低標(biāo)準(zhǔn)。在審評(píng)過(guò)程中，藥審中心嚴(yán)格落實(shí)藥品安全“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，踐行“程序不減少、標(biāo)準(zhǔn)不降低”的科學(xué)審評(píng)理念，對(duì)于涉及安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控的問(wèn)題絲毫不放松，嚴(yán)把藥品質(zhì)量關(guān)、安全關(guān)。
以“三結(jié)合”為突破口
? ? ? ?挖掘中醫(yī)藥資源寶藏，要用現(xiàn)代的科學(xué)語(yǔ)言來(lái)說(shuō)明中藥的療效。監(jiān)管部門和企業(yè)逐漸達(dá)成共識(shí)，要以“三結(jié)合”為突破口，研究探索講清楚、講明白中藥怎么能有效。
? ? ? ?“三結(jié)合”是指中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，體現(xiàn)了優(yōu)化審評(píng)策略，破除了“以西律中”的評(píng)價(jià)方式。
? ? ? ?構(gòu)建“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系，是推進(jìn)中藥技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)的重頭戲。目前，相關(guān)指導(dǎo)原則制修訂工作取得了顯著進(jìn)展，《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則（試行）》《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》，以及《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)撰寫指導(dǎo)原則（試行）》《按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等指導(dǎo)原則的發(fā)布實(shí)施，助力中藥傳承精華、守正創(chuàng)新。
? ? ? ?這些指導(dǎo)原則，總結(jié)中藥特點(diǎn)和藥品研發(fā)規(guī)律，吸收“三方”審評(píng)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，凝聚了學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界和監(jiān)管領(lǐng)域?qū)＜业闹腔?，切?shí)助力解決研發(fā)熱點(diǎn)難點(diǎn)問(wèn)題。例如，《中藥新藥復(fù)方制劑中醫(yī)藥理論申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則（試行）》按照《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，細(xì)化中醫(yī)藥理論申報(bào)資料要求，突出中醫(yī)藥理論在中藥注冊(cè)審評(píng)中的作用，重視處方來(lái)源與演化歷史，規(guī)范方解撰寫原則，規(guī)范和指導(dǎo)“三結(jié)合”審評(píng)體系下中藥新藥中醫(yī)藥理論申報(bào)資料的撰寫；《基于人用經(jīng)驗(yàn)的中藥復(fù)方制劑新藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（試行）》按照中藥特點(diǎn)、研發(fā)規(guī)律和實(shí)際，明確了不同注冊(cè)分類中藥復(fù)方制劑新藥基于人用經(jīng)驗(yàn)的臨床研發(fā)路徑，闡述了基于人用經(jīng)驗(yàn)的臨床研究設(shè)計(jì)基本原則、有效性和安全性評(píng)價(jià)的基本要求，進(jìn)一步明確“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下中藥新藥的研發(fā)策略；《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑說(shuō)明書(shū)撰寫指導(dǎo)原則（試行）》則打通了經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑研發(fā)的“最后一公里”，推動(dòng)藥品說(shuō)明書(shū)成為宣傳中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新的文化名片；《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流指導(dǎo)原則（試行）》細(xì)化了按照“三結(jié)合”體系下研發(fā)中藥復(fù)方制劑溝通交流具體情形、資料要求和特殊考慮，用于指導(dǎo)申請(qǐng)人提出臨床專業(yè)溝通交流申請(qǐng)，促進(jìn)與申請(qǐng)人共建符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的評(píng)價(jià)方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系。同時(shí)，為推動(dòng)古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑研發(fā)，藥審中心制定了各專業(yè)審評(píng)要點(diǎn)，并加快組建了古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑專家審評(píng)委員會(huì)，目前已發(fā)布第一批委員名單。
? ? ? ?此外，針對(duì)符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的療效評(píng)價(jià)等中藥注冊(cè)申請(qǐng)熱點(diǎn)問(wèn)題，藥審中心經(jīng)過(guò)專題調(diào)研，選擇惡性腫瘤、慢性胃炎、胃食管反流病三個(gè)具體適應(yīng)癥為突破口，引入真實(shí)世界研究等新工具、新方法，與中醫(yī)臨床相關(guān)適應(yīng)癥領(lǐng)域的權(quán)威專家一起針對(duì)符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的臨床療效評(píng)價(jià)技術(shù)要求進(jìn)行攻關(guān)。其中，中藥新藥用于慢性胃炎、胃食管反流病的臨床療效評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則目前已在藥審中心網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn)。
服務(wù)傳承創(chuàng)新發(fā)展
? ? ? ?在推進(jìn)中藥審評(píng)審批制度改革的過(guò)程中，藥審中心深入研究，并總結(jié)近幾十年來(lái)中藥變更研究以及中藥變更監(jiān)管的經(jīng)驗(yàn)和成果，優(yōu)化已上市中藥藥學(xué)變更技術(shù)要求，以解決長(zhǎng)期困擾企業(yè)的難點(diǎn)、痛點(diǎn)問(wèn)題。2021年發(fā)布的《已上市中藥藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》較為集中地體現(xiàn)了相關(guān)成果。
? ? ? ?該指導(dǎo)原則基于中藥特點(diǎn)和研發(fā)規(guī)律，改進(jìn)優(yōu)化中藥變更質(zhì)量控制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和方法，進(jìn)一步完善了符合中藥特點(diǎn)的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)體系。其內(nèi)容從管理和技術(shù)要求上實(shí)現(xiàn)了重大突破：一是根據(jù)法規(guī)要求，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的理念，結(jié)合中藥變更特點(diǎn)，對(duì)常見(jiàn)變更情形重新進(jìn)行分類調(diào)整；二是明確了中藥變更邊界，將生產(chǎn)過(guò)程中可能引起藥用物質(zhì)或制劑吸收利用明顯改變的、需要通過(guò)臨床研究證明安全性及有效性的不再列為變更事項(xiàng)；三是破除唯成分的評(píng)價(jià)方式，構(gòu)建變更的研究評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)方法不局限于成分的含量測(cè)定，還包括出膏率（干膏率）、浸出物等過(guò)程控制指標(biāo)；四是尊重中醫(yī)藥理論及傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，遵循中藥制劑變更特點(diǎn)和規(guī)律；五是鼓勵(lì)采用符合產(chǎn)品特點(diǎn)的新技術(shù)、新方法、新輔料，以提升中藥質(zhì)量。
? ? ? ?優(yōu)化技術(shù)要求只是藥審中心完善審評(píng)策略、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的一個(gè)方面。從優(yōu)化中藥注冊(cè)分類和申報(bào)資料要求，推動(dòng)將最能體現(xiàn)中藥特點(diǎn)的“中藥復(fù)方制劑”由原來(lái)的中藥6類調(diào)整為現(xiàn)在的1類，到持續(xù)制定完善中藥技術(shù)指導(dǎo)原則，建立完善中藥新藥全過(guò)程質(zhì)量控制體系，藥審中心服務(wù)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的方向明確、路徑明晰。
? ? ? ?為切實(shí)服務(wù)于中藥創(chuàng)新研發(fā)，藥審中心還主動(dòng)加強(qiáng)在藥品研發(fā)全過(guò)程中與申請(qǐng)人的溝通交流，及時(shí)解答現(xiàn)有指導(dǎo)原則未能涵蓋的問(wèn)題。自2016年以來(lái)，中藥新藥溝通交流申請(qǐng)數(shù)量逐年增加，辦理的溝通交流任務(wù)數(shù)從2017年的62件增加到2021年的191件。藥審中心通過(guò)與申請(qǐng)人的溝通交流，前置處理申報(bào)資料存在的問(wèn)題，提高了申報(bào)資料質(zhì)量和審評(píng)工作效率，同時(shí)也將“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的審評(píng)理念向業(yè)界傳播，引導(dǎo)中藥申報(bào)向中醫(yī)藥臨床優(yōu)勢(shì)病種及未被滿足的臨床需求轉(zhuǎn)移。